肿瘤君，whyareyousosmart

各位相亲，初次见面（但怎么感觉大家很熟似的），闲话不多说，直奔主题，本期topic--肿瘤转移与肿瘤微环境，且听本王慢慢侃来。（对了，这个方向并非是本王的研究方向，兴趣使然~兴趣使然~）

想必乡亲们都比较清楚，自从美帝牵头向肿瘤宣战以来，已经过了好多个年头。成果自然是有了，砸了那么多的票子，科学家们要是不给个说法，还怎么好好的做科研？但是，肿瘤克服了吗？严格的来说，并没有。为什么？因为肿瘤很复杂！相当复杂！灰常复杂！（ok，三遍够了）

1.what’sthetumormetastasis（肿瘤转移）？

以上皮癌的转移举个例子，在肿瘤形成的早期，即primarytumor，一些癌细胞就不安分了，但是自己又没有转移的能力，怎么办？于是乎，这些癌细胞就会经过一个称之为EMT（epithelial-to-mesenchymalTransition上皮细胞向间充质细胞的转化）的过程从而具有了迁移的能力，随后，它们穿过基底膜（Basementmembrance）进入到血管/淋巴管中随着血液/淋巴液的循环，最终在“合适的条件下，合适的地方”穿出血管/淋巴管进入到新的器官或者组织内进行潜伏，最后在“合适的条件下”可能就会形成新的肿瘤（本王认为新的肿瘤形成与个人关系密切，包括你所处的环境，生活习惯等等）。这一整个转移的过程中我们人体的免疫系统自然不是吃素的，研究发现，在癌细胞转移的过程中绝大多数癌细胞会死掉，但是也存在“漏网之鱼”，谁又说这些存活下来的家伙不是“精英”呢。临床的数据也显示，有非常多癌症患者并不是因为原位癌而是由于癌细胞转移形成的新的肿瘤而去世，癌症之所以难以攻克，癌细胞的转移是一个很关键的原因。

2.what’sthetumormicroenvironment（肿瘤微环境）?

拿每一个人来说，我们的生存离不开周围的环境，我们需要氧气阳光食物水一些列的自然资源，当然也离不开人与人之间的社会关系等。肿瘤君也不例外，它需要营养、需要细胞之间的交流等等，而这些与肿瘤微环境是密不可分的。那么肿瘤微环境到底是个什么东东？肿瘤微环境由以下成分组成:①基底膜②肿瘤相关的毛细血管③基质细胞：主要包括肿瘤相关的纤维细胞、免疫细胞、炎症细胞、间充质细胞、脂肪细胞、平滑肌细胞、内皮细胞、上皮细胞等④肿瘤外基质（ECM）其主要的成分多为细胞因子、趋化因子、纤维蛋白、胶原、蛋白聚糖等。近些年来，有一部分的研究者的视线，从肿瘤本身转移到了肿瘤生长的微环境，我们可以想象，当我们改变肿瘤生长的温床，那么是否肿瘤的生长及转移就会有效的受到遏制呢？

3.以上两者有什么关系呢？

研究的方向有很多，结论也五花八门。毕竟肿瘤的微环境是一个复杂的并且高度统一的system，这里本王举两个栗子作一个简单的说明。

其一：在三维研究体系下有学者证明，肿瘤相关的成纤维细胞（cancerassociatedfibroblast，CAF）能够“引导”癌细胞进入固体的培养基内，在这种体系下，CAF能够清除癌细胞转移时基底膜或者其他基质细胞形成的障碍，从而使癌细胞能够顺利进入血管中产生迁移现象。

其二：肿瘤在生长的过程中会对其周围的组织产生一定程度上的机械压力，这种压力的产生会使得肿瘤周围的某些细胞内介导细胞粘连、胞外蛋白产生的一些信号通路的激活，eg：wnt-βcanteinsignaling，从而使得肿瘤胞外基质（ECM）内一些细胞黏着蛋白的降解，从而促进了癌细胞的转移。

除此之外，最近研究比较hot的胞外体（exosome）也是对癌细胞的转移有着非常大的影响，众所周知exosome能够介导细胞之间的交流，但是癌细胞分泌的exosome中所包含的一些细胞因子抑或是小RNA（microRNA），同样也是能够促进了附近癌细胞的转移，机理本王就不再赘述了。本王最近看的一篇文章，了解到这些癌细胞分泌的exosome甚至可以通过传播至靶器官，对靶器官的微环境进行“改造”，从而使得转移的癌细胞到达靶器官的时候能够顺利的存活下来，这也是本王为什么将文章开头这样写--“合适的条件，合适的地方”。不瞒乡亲们说当看到这篇文章之后，本王的内心是崩溃的，真想大喊一声：肿瘤君，whyareyouso吊？！！

结语：人常说：打蛇打七寸。这个“七寸”是不是与肿瘤微环境相关，现在还不能妄下结论。但本王坚信，我们迟早会找到这个“七寸”（想想还有点小激动），一个闷棍下去还有不死的道理。乡亲们说，是不是这个理？最后奉上冯sir原话：多看看paper。（小弟第一次写，难免有些地方不尽人意，大家凑合着看看）。

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