2016ROF淋巴瘤分会荟萃FL的整

声明：本文为基于会议内容的总结，并不完全代表宋教授观点；感谢宋玉琴教授的精彩演讲！

宋教授首先提出FL不是遗传性疾病，尽管FL发生的直接原因并不清除，但暴露于特定的化学物，放疗，感染，免疫缺陷和自身免疫性疾病与NHL的发生有关；90％的FL来源于B细胞，14号和18号染色体之间发生易位，t(14;18)可导致出现Bcl-2基因突变的淋巴细胞在淋巴结增殖，呈密集“滤泡”生长方式。

预后方面，除FLPI1和FLIPI2外，提出了基于临床-生物因素上的m7-FLIPI预后模型，该模型可很好的把各种风险层患者区分出。

治疗方面

一、I、II期FL

据NCCN和ESMO指南来看，单纯放疗虽仍为I、II期FL的标准治疗选择，但在利妥昔单抗时代，单纯放疗存在诸多弊端，如

1.10年内近50％的患者复发

2.疾病复发多发生在初始放疗野之外

3.不良反应——急性：皮炎，恶性，呕吐，疲乏和骨髓毒性?迟发：纤维化，心脏毒性，继发肿瘤

4.20%-30%的患者在复发时或者复发后不久将出现组织学转化的证据。

美国一项含例Ⅰ期FL患者的观察性队列研究显示与单纯RT相比，系统性治疗±RT改善了PFS，并没有OS的差异；但同时提出联合免疫治疗（R＋IFRT）后利妥昔单抗增强淋巴瘤细胞放疗敏感性且降低远距离复发。

总的来说，I、II期FL无标准治疗：因人因病而异；缺乏充分的询证医学依据；治疗较晚期患者更积极；如果选择放疗：准确分期很重要（I期、II期病灶相邻）；如果选择联合治疗或者免疫化疗：1、年轻、身体好、耐受性好、经济条件好、肿瘤负荷高、病灶广泛：R+CHOP+/-放疗；2、老年、身体不良（unfit）、肿瘤负荷低、病灶局限、经济条件差：单药R、R+低强度化疗、观察等待；寻找有效的生物学标志物，区分高复发风险患者

二、III-IV期FL（无治疗指征）

对于无治疗指征的III-IV期FL，免疫治疗前时代“观察等待”一直被认可。目前，对于低肿瘤负荷（GELF标准）+无症状（患者）+无风险（医生）的患者可选择“watchandwait”。

但国外文献报道，在免疫化疗时代，若考虑到观察等待对其生活质量有负面影响（约有10％－20％），则可选择R单药即刻治疗；此外银仍有60％-80%的患者会进展为HTB，若老年患者考虑到化疗不能耐受，可选择即刻治疗，延长至化疗开始的时间。

HematologyAmSocHematolEducProgram.;:-8.

三、III-IV期FL（有治疗指征）

一线使用过的治疗方案包括单用R、R2、BR、R-CHOP和R-CVP等等。已有试验证实，R+chemo优于单纯chemo；且FOLL-05研究中对R-CHOP、R-CVP和R-FM进行了对比，其结果显示R-CHOP和R-FM比R-CVP带来更多获益且R-CHOP方案毒性少，能取得最好的获益/风险比。

是否有比R-CHOP更好的方案？StiLNHL1-研究中BR与R-CHOP对比结果显示，BR组PFS优于R-CHOP且毒性亦更小。SAKK35/10研究中对单用R和R2（利妥昔单抗+来那度胺）进行了对比，结果显示R2组在总缓解率方面优于单R,但其血液学不良事件需注意。

四、维持治疗

目前的一些III期研究如下

《NCCN指南》推荐

一线维持：对于初始即表现出高肿瘤负荷的患者，利妥昔单抗mg/m2每8周1次，最长2年推荐等级：1类

二线维持：利妥昔单抗mg/m2每12周1次，最长2年推荐等级：1类（可选）

《ESMO指南》推荐为期两年的利妥昔单抗维持治疗能够改善PFS推荐等级：[I,B]

五、复发难治FL治疗推荐

根据肿瘤负荷/治疗指征/风险对患者分层；

肿瘤负荷低、无症状则采取观察等待；

挽救治疗的选择应根据既往治疗的疗效：早期复发（12-24月），可选用非交叉耐药的方案治疗；

六、新的靶向药物

七、总结

1.R+/-化疗使FL患者生存获得改善新的治疗选择将会带给患者长期生存的改善

2.FL的治疗未来展望：－进入无化疗时代？－合理的联合用药？－个体化治疗？