论肿瘤研究的最新进展讲稿一冯
2018-5-25 来源：不详 浏览次数：次二十一世纪肿瘤治疗的革命性突破
---肿瘤的生物治疗
(Biologicaltreatmentoftumors)
癌症发病率在上升年世界发病万人
死亡万人(年万人)
恶性肿瘤死亡率前十位排名
其中~年间，恶性肿瘤死亡分类构成如下表：
英国顶级医学杂志《柳叶刀》最近公布了一项多国参与的，世界范围性的研究成果，该研究评估了多个高发癌症种类，在不同国家和地区间5年生存率的差异：
调查显示，中国的城市五年生存率为39.5%，农村为21.8%。
癌症的病因（causeofcancer）恶性肿瘤(Tumor)定义恶性肿瘤是机体遗传和环境致癌因素以协同或序贯的方式，引起遗传物质DNA损伤、突变，同时伴随有多个癌基因激活和抑癌基因失活，使正常细胞不断增生、转化而生成的新生物。
肿瘤是怎样形成的？1.正常细胞恶变成癌细胞(Normalcellsintocancercells)
2.免疫体系不能控制癌细胞的发展(Immunesystemcannotcontrolthedevelopmentofcancercells)
为什么会得肿瘤？肿瘤发生的原因(Causeoftumor)
外因(externalcause):
①环境因素:物理因素、化学因素、生物因素
②生活习惯与饮食习惯、烟、酒、两高食品、腌制、熏烤、煎炸食品……
致癌因素(Carcinogenicfactors)
年WHO公布75种对人类有致癌性的因素
59种对人类很可能有致癌性的因素
种对人类可能有致癌性的因素
内因(Internalcause)：
①基因突变(Genemutation)：癌症是一种基因病，是一种体细胞遗传病。
是否得癌:与癌基因（Oncogene)与抑癌基因(Antioncogene)的力量对比密切相关。
原癌基因（Protooncogene)因突变而被激活成为癌基因。
抑癌基因因突变而失活。
得何种癌：取决于某种癌的相关基因的先天缺陷或易感性（易突变性）。
癌症的家族性：肠癌、乳腺癌、胃癌、肝癌、肺癌、白血病、视网膜母细胞瘤、肾母细胞瘤、神经母细胞瘤等。
②免疫力(Immunity)：
癌症是一种免疫病，因免疫力低下而致。免疫力是最好的防癌、抗癌药。
原发性免疫缺陷病患者，癌症发生率是正常人的倍。
常见原癌基因的激活方式和人类肿瘤抑癌基因和相关人类肿瘤体内抗癌机制恶性肿瘤的形成免疫功能和抑癌基因和癌症发生的关系图癌细胞的增殖肿瘤的生物治疗
（Biologicaltreatmentoftumors）
生物治疗(Biotherapy)：
年，Oldham首先提出生物治疗和生物反应调节剂（BRM）的概念。
定义：生物治疗就是通过补充、诱导或刺激体内天然的生物反应调节剂纠正被破坏了的体内肿瘤与机体防御之间动态平衡，致使肿瘤消退。
或者说是指应用现代生物技术及其产品[小分子化合物、多肽、多糖、蛋白质、细胞、组织、基因等等]直接或间接的介导抑瘤或杀瘤效应的全新治疗方法。
包括免疫治疗、基因治疗、分子靶向治疗、疫苗治疗、抗血管生成疗法等。大部分中医药治疗属于生物治疗。
生物治疗又可细分为免疫治疗、分子靶向治疗、基因治疗、疫苗治疗、抗血管生成疗法等。大部分中医药治疗属于生物治疗
生物治疗的优点(Theadvantagesofbiologicaltreatment)：
①属内因性治疗，抗复发，抗转移。[目前免疫治疗可以消灭（甚至）以内的癌细胞]
②无损伤治疗，三不一无（不杀伤正常细胞；不损害人体免疫功能；不损害脏腑器官）；
③适用于所有肿瘤。
生物治疗的发展，早期诊断技术的提高，以及与手术、放化疗的科学结合，使治愈率在先进国家已达到60%左右。
（一）免疫疗法(Immunotherapy)细胞免疫：巨噬细胞
自然杀伤细胞（NK细胞）
T淋巴细胞
树突状细胞（DC）
细胞因子：IL（白介素）
IFN（干扰素）
TNF（肿瘤坏死因子）
CSF（集落刺激因子）
体液免疫
免疫治疗能杀灭（万）个甚至（1亿）个癌细胞
“自体细胞免疫疗法”，即从患者自身的免疫系统中物色合适的免疫细胞进行复制，再将这些免疫细胞注射回患者体内。
自体细胞免疫疗法人体本身就拥有一些具有杀伤肿瘤细胞功能的免疫细胞，但肿瘤患者体内自身的这些免疫细胞存在缺陷，无法有效的抵抗肿瘤细胞的疯狂增长。
外输免疫细胞疗法与自身细胞免疫疗法自体细胞免疫疗法：从患者体内抽取部分免疫细胞，然后在体外进行分离、培养、增殖、激活等一系列操作，使其抗肿瘤的活性大大提高后，再回输到病人体内。
流程：三大阶段
1外周血采集
2体外细胞培养
3免疫细胞回输
分类：
1CIK疗法（细胞因子诱导的杀伤细胞）
2DC疗法（树突状细胞）
3DC—CIK疗法
4NK疗法（自然杀伤细胞）
5DC—T细胞疗法
6EAAL疗法(扩增活化的自体淋巴细胞)
注意：有关专家指出目前国内技术多采用CIK和DC疗法，CIK和DC疗法因为疗效差，操作繁琐（需要大量分离病人循环血中的白细胞）以及治疗风险，已被国外医疗机构放弃。
禁忌症1怀孕或哺乳期妇女
2心、肝、肾、肺、脑等器官功能衰退者
3脏器移植者
4严重自身免疫性疾病者
5不可控制的感染性疾病
6对治疗需要采用的生物制剂过敏者
7T细胞淋巴瘤
（二）基因疗法(Genetherapy)①能提高抑癌基因活性和抑制癌基因活性的生物制剂，如瑞典科学家研制出的能提高最重要的抑癌基因P53活性的药物PRIMA-1，国内第一个基因药物P53腺病毒注射液已经上市。中科院的中科AT也有明显保护和提高P53基因活性的作用。
②对受损的肿瘤相关基因进行修复或置换。
③导入某种治疗基因，如免疫基因、自杀基因、抗肿瘤血管形成基因、耐药基因等。
（三）中医药治疗(Chinesemedicinetreatment)扶正类
祛邪类
减轻化疗、放疗毒副作用类
症状针对性治疗类
中西医结合治疗肿瘤已在中国普遍实施。
（四）分子靶向治疗(Moleculartargetedtherapy)众多分子靶向治疗的药物已经问世，如：
赫赛汀（herceptin），用于乳腺癌
美罗华(Mebthera)，用于B型非何杰氏淋巴瘤
依瑞沙（Iressa），用于晚期、难治性非小细胞肺癌。
特罗凯(Tarceva)，非小细胞肺癌。
阿瓦斯丁（Avastin），转移性结直肠癌。
索拉菲尼(Sorafinib)，用于肾癌、肝癌。
（五）肿瘤疫苗(Tumorvaccine)加德西（Gardasil），防治宫颈癌
(六)抗血管生成疗法(Anti-angiogenesistherapy)肿瘤治疗的新观念
（Thenewconceptoftumortreatment）
1.恶性肿瘤是一种可控的慢性病(Malignanttumorisacontrollablechronicdisease):（WHO,）
可防的慢性病
可治的慢性病
2.采用必须包括生物治疗在内的综合治疗
肿瘤的综合治疗(Comprehensivetreatmentoftumors)
国际：手术、放疗、化疗、生物治疗
国内：手术、放疗、化疗、生物治疗及中医药治疗。
其中两类患者应以生物治疗为主
生物化疗(Biochemotherapy)是生物治疗和化学治疗或放射治疗联合应用于肿瘤防治的全新综合治疗模式。
以现代分子生物学、细胞生物学和分子免疫学等前沿科学为基础，强调肿瘤发生发展及转归的分子基础。
*针对CD分子、膜受体信号传导、基因转导、血管形成等靶位，设计相应药物(单抗或小分子等)、病毒或细胞，用于肿瘤的防治，治疗具有针对性、特异性(靶向性)和有效性。
*单独应用有确切疗效，与其他治疗手段联用可能增效。
*对正常造血、免疫和主要器官功能大都没有负面影响和明显毒性。
生物放疗(Biologicalradiation)
3.避免过度治疗(avoidover-treatment)
肿瘤治疗的目的是：在保持较好生活质量的同时延长生命。
最大可耐受剂量→最小有效剂量
姑息性治疗(Palliativetreatment)是积极有效的治疗方法(WHO)
美国波士顿肿瘤研究中心对例晚期患者的临床研究统计表明：仅作攻击性治疗比仅作姑息性治疗的患者，不仅生活质量明显低，且死亡率高出60%。
4.重视康复治疗(Rehabilitationtreatment)
临床治愈的定义是五年内不复发，院内治疗完成后必须继续进行五年的康复治疗。
以生物治疗为康复治疗的主要治疗方法。
临床治愈后仍存在复发的可能，并需继续
预防原发性肿瘤的发生。
以灵芝为例边框阴影内容区域
灵芝等药用真菌抗肿瘤研究新进展
《神农本草》
灵芝为上药
赤芝，味苦，平。主胸中结，益心气，补中，增慧智不忘。久食轻身不老，延年神仙。
李时珍《本草纲目》
主耳聋利关节保神益心气强筋骨
补中增智慧好颜色疗虚痨
治痔久服轻身不老延年
现代中药不同于化学合成药
不同于传统中药
现代中药有：
明确的功效
明确的功效成份
明确的功效成份的含量
明确的毒理与安全性
中医药是中华文化伟大复兴的先行者。
———习近平
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