个性化新抗原肿瘤疫苗，抑制癌症的进展
2018-5-24 来源：不详 浏览次数：次By
JocelynKaiser
编译
飞过海
1.
半个世纪以来，研究者们就梦想着能够为肿瘤患者研发一种能够帮助激活免疫系统监控体内异常组织——肿瘤，并能够干掉他们的疫苗。但是数百次的尝试却只帮助到了极少数的人。
然而现在，一种新型的，根据肿瘤患者特异性的基因突变表达的蛋白质（个体化的肿瘤新抗原）而“量体裁衣”的个性化的肿瘤疫苗，在12名皮肤癌患者中阻止了肿瘤的早期复发。
2.
与另一种新型的不同作用机理的抗癌药物，即通过释放免疫系统对肿瘤的攻击的PD-1抗体联合应用或许还可以帮助到其他的肿瘤患者。“这一新契机，令人激动”波士顿丹娜-法伯癌症研究所的CatherineWu说到，他的团队上周在华盛顿哥伦比亚特区举行的AACR年会上公布了这一研究结果。
3.
另一研究团队也有类似的令人鼓舞的数据。两个小研究，主要设计检测安全性和免疫反应来。但是来自马里兰巴尔的摩的约翰·霍普金斯大学的DrewPardoll警告道，目前得出这一新型的肿瘤疫苗是否能够延长肿瘤患者的生命的结论还为时过早！
4.
在早些时候，那些失败了的肿瘤疫苗通常只靶向单个的肿瘤抗原蛋白，而这些新型的肿瘤疫苗包含了多个肿瘤抗原蛋白或者是个体化的新抗原。给肿瘤患者一个剂量的这样的肿瘤新抗原疫苗，重新启动免疫监视功能，帮助激活免疫T细胞攻击肿瘤细胞。
5.
两年前在科学杂志发表的一项研究建议的策略可能有效:研究显示新抗原的肿瘤疫苗似乎在三个晚期黑色素瘤患者中激活了免疫反应，但由于这三名患者同时应用了其他的肿瘤药物，所以研究者们不能确定是否一定是肿瘤疫苗抑制了肿瘤的发展。
6.
一项新的研究在6名发生淋巴及其他远处转移的黑色素瘤患者中展开。患者的肿瘤组织已被切除，但很可能会复发。Wu的研究团队对每个患者的肿瘤组织进行基因测序并通过计算机的方法预测编码新抗原的基因突变。
然后他们为每个患者量身定做包含了大约20个新抗原的个体化的肿瘤疫苗。研究者每5个月为患者皮下注射这一新抗原疫苗，“没有出现明显的副作用和显示过强的T细胞反应”Wu说,他的合作者，NirHacohenoftheBroadInstituteinCambridge,Massachusetts,在AACR会议报道了这一研究结果，所有的患者32个月免于肿瘤复发。
两个最晚期的患者复发了，Wu他们团队联合应用了免疫检查点抑制剂，PD-1抗体，他们帮助了约40%的转移性黑色素瘤患者，但仅有5%的肿瘤完全消失
在Wu的研究对象中当两个复发的患者应用了PD-1抗体后，他们新发的肿瘤完全消失了。
7.
一项类似的研究结果来自一个疫苗开发的国际研究。他们的团队为13名已经手术后的晚期黑色素瘤患者，淋巴结注射RNA编码的约10个肿瘤新抗原。其中11名患者26个月免于癌症复发，其中两名肿瘤复发患者，他们的肿瘤萎缩或被切除，另外一名患者联合应用了PD-1抗体亦是无瘤状态。
“Wu’s的研究结果，第一个临床试验的三名患者中的两名患者缓解期超过2.5年，已在2年前出版报道；一个复发后接受了PD-1抑制剂的治疗，”实验领导者GeraldLinetteoftheUniversityofPennsylvania.说。
尽管如此，Pardoll和其他人警告说：
在没有大规模临床研究的前提下，不能确定是否个性化的新抗原疫苗优于PD-1抗体!
其他的问题包括如何更好的设计和合成新抗原疫苗，目前，疫苗昂贵且对一些肿瘤转移的晚期患者来说相对耗时太长，时不待人。
8.
与此同时，几家生物公司正在启动联合应用新抗原疫苗和免疫检查点抑制剂应用于多种肿瘤的临床试验.，包括在剑桥大学的NeonTherapeutics，是WuandHacohen共同建立的。
在加利福尼亚，旧金山帕克癌症免疫疗法研究所，正在试图找出如何通过竞争的方式来量身裁剪出做好的肿瘤疫苗：
30个公司和学术团队将得到一些患者的同样的肿瘤标本，并预测最好的新抗原。研究所和另外一个发起者将对这些预测结果进行检验并反馈，所以参与者们可以改进他们的算法。ParkerInstituteVicePresidentforResearchFredRamsdell说，“在最后，我们将得到一个如何为疫苗正确选择新抗原的好方法。”
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