EAU流行病学分期和分级
2020-11-12 来源：不详 浏览次数：次1.介绍（略）
2.方法（略）
3.流行病学，病因学和病理学
3.1流行病学和病因学
在西方社会中，睾丸癌占男性肿瘤的1％，泌尿外科肿瘤的5％，每年每,名男性中有3至10个新病例。近几十年来，其发病率有所增加，特别是在工业化国家。诊断时，1-2％的病例为双侧，主要组织学为生殖细胞肿瘤（GCT）（90-95％的病例）。非精原细胞瘤和混合性GCT的发病高峰期是30岁左右，而纯精原细胞瘤的发病高峰是40岁左右。
已经在睾丸肿瘤（TC）患者描述了基因的改变。一种特定的遗传标记物-12号染色体短臂的同工染色体-（i12p）-是所有类型的成人GCT以及原位生殖细胞瘤（GCNIS）的病理标志。在66％的GCNIS病例中已发现p53基因座发生了改变，最近已描述了PTEN抑癌基因的遗传多态性与TC风险之间的关联。胎儿生殖细胞多潜能性下调（由特定标记物M2A，C-KIT和OCT4/NANOG定义）可能是GCNIS和生殖细胞瘤形成的原因。与此一致的是，全基因组关联研究（GWAS）发现了几种与TC发展的风险增加相关的单核苷酸多态性（SNP）标记，尤其是在15q21.3时。也就是说，当前的基因组学研究并未显示出主要的单个高外显率TC易感基因的证据。全基因组表达分析和甲胎蛋白（AFP）mRNA的检测显示，在某些非典型精原细胞瘤中,精原细胞瘤和胚胎癌的发展存在重叠。
TC发展的流行病学危险因素是睾丸发育不全综合征的组成部分，包括隐睾症，尿道下裂，或不育所证实的精子生成减少，一级亲属中睾丸肿瘤的家族史以及对侧肿瘤或GCNIS。
3.2组织学分类
基于世界卫生组织（WHO）年更新的病理学分类推荐的病理学分类如下:
1.生殖细胞肿瘤
?原位生殖细胞瘤（GCNIS）
2.源自原位生殖细胞瘤（GCNIS）
?浆液瘤
?胚胎癌
?成熟性卵黄囊瘤
?滋养细胞肿瘤
?成熟性畸胎瘤
?伴有恶性成分的畸胎瘤
?混合生殖细胞肿瘤
3.与GCNIS无关的生殖细胞肿瘤
?精母细胞瘤
?不成熟性卵黄囊瘤
?不成熟性混合型生殖细胞瘤
4.性索/间质瘤
?间质细胞瘤
-恶性间质细胞肿瘤
?支持细胞肿瘤
-恶性支持细胞肿瘤
-大细胞钙化型支持细胞肿瘤
-小管内大细胞透明质酸型支持细胞瘤
?颗粒细胞瘤
-成人型
-幼年型
?泡膜细胞瘤/纤维瘤细胞瘤
?其他性索/性腺间质瘤
-混合
-未分类
?包含生殖细胞和性索/性腺间质的肿瘤
-性腺母细胞瘤
5.其他非特异性间质瘤
?卵巢上皮性肿瘤
?集合管和睾丸网的肿瘤
-腺瘤
-癌
?睾丸旁结构的肿瘤
-腺瘤样瘤
-间皮瘤（上皮样，双相性）
-上皮瘤
?附睾囊腺瘤
?乳头状囊腺瘤
?附睾腺癌
?精索和睾丸附件的间质瘤
4.分期和分级系统
4.1分期
建议依据国际抗癌联盟（UICC）的年肿瘤，淋巴结,转移（TNM）分期来评估该疾病的解剖学范围（表4.1）。
表4.1：睾丸癌的TNM分期（改编自UICC，年，第8版）
pT-原发性肿瘤
pTX原发性肿瘤无法评估（见注1）
pT0无原发性肿瘤的证据（例如睾丸组织学瘢痕）
pTis曲细精管内生殖细胞瘤（原位癌）+
pT1肿瘤局限于睾丸和附睾，不伴有血管/淋巴管浸润；肿瘤可以浸润睾丸白膜但无鞘膜侵犯*
pT2
肿瘤局限于睾丸和附睾，伴有血管/淋巴管侵犯，或肿瘤通过睾丸白膜侵犯鞘膜**
pT3
肿瘤侵犯精索,有或没有血管/淋巴管浸润**
pT4肿瘤侵犯阴囊,有或没有血管/淋巴管浸润
N-区域淋巴结临床评估
NX区域淋巴结转移情况无法评估
N0无区域淋巴结转移
N1
单个转移淋巴结最大径线≤2cm或多发淋巴结转移，任何一个淋巴结最大径线不超过2cm
N2
单个转移淋巴结最大径线大于2cm,但≤5cm；或多于5个阳性淋巴结，任何一个淋巴结最大径线不超过5厘米；或多于5个阳性淋巴结，任何一个淋巴结不超过5厘米；或肿瘤淋巴结外转移
N3转移淋巴结最大径线超过5cm
Pn-区域淋巴结病理评估
pNX区域淋巴结转移情况无法评估
pN0无区域淋巴结转移
pN1
单个转移淋巴结最大径线≤2cm;或转移淋巴结数≤5个，且任何一个的最大径线≤2cm
pN2
单个转移淋巴结最大径线＞2cm但≤5cm；或5个以上最大径线≤5cm的阳性淋巴结，或多于5个阳性，任一淋巴结不超过5厘米；或肿瘤存在扩散到淋巴结外的证据
pN3转移淋巴结最大径线＞5cm
M-远处转移
MX远处转移无法评估
M0无远处转移
M1远处转移**
M1a非区域淋巴结或肺转移
M1b除非区域淋巴结和肺外的远处转移
S-血清肿瘤标志物（化疗前）
SX血清标志物无法检测或没有检测
S0血清标志物水平在正常范围内
LDH（U/l）hCG（mIU/mL）AFP（ng/mL）
S11.5xN和5,和1,
S21.5-10xN或5,-50,或1,-10,
SxN或50,或10,
N表示正常上限。
LDH=乳酸脱氢酶；hCG=人绒毛膜促性腺激素；AFP=甲胎蛋白。
1.除pTis和pT4以外，根治性睾丸切除术并不一定用于临床分期,原发肿瘤的侵及范围通常在根治性切除术后进行分期；参见pT。在其他情况下，如果未进行根治性睾丸切除术，则使用TX。
+当前的“原位癌”命名法已由GCNIS取代。
*AJCC第八版根据最大径线≤3cm或＞3cm将T1纯精原细胞瘤瘤细分为T1a和T1b。
**AJCC第八版认为门部软组织浸润为pT2，而不连续侵及精索则被视为pM1。
4.2UICC预后组
根据TNM分类，定义了以下预后组：
表4.2：睾丸癌的预后组（UICC，年，第8版）
分期分组
0期
pTis
N0
M0
S0
I期
pT1-T4
N0
M0
SX
IA期
pT1
N0
M0
S2
IB期
pT2-pT4
N0
M0
S0
IS期
任何pT/TX
N0
M0
S1-3
II期
任何pT/TX
N1-N3
M0
SX
IIA期
任何pT/TX
N1
M0
S0
任何pT/TX
N1
M0
S1
IIB期
任何pT/TX
N2
M0
S0
任何pT/TX
N2
M0
S1
IIC期
任何pT/TX
N3
M0
S0
任何pT/TX
N3
M0
S1
III期
任何pT/TX
任何N
M1a
SX
IIIA期
任何pT/TX
N1-N3
M1a
S0
任何pT/TX
任何N
M1a
S1
IIIB期
任何pT/TX
任何N
M0
S2
任何pT/TX
任何N
M1a
S2
IIIC期
任何pT/TX
N1-N3
M0
S3
任何pT/TX
任何N
M1a
S3
任何pT/TX
任何N
M1b
任何S
IA期:原发肿瘤局限于睾丸和附睾,显微镜下肿瘤细胞没有血管或淋巴管侵犯，临床检查和影像学无转移迹象，睾丸切除术后血清肿瘤标志物水平在正常范围内。在恢复正常之前，应对CSI患者的标志物下降情况进行评估。
IB期：患者的原发灶更具局部进展性，但无转移性疾病迹象。
IS期：睾丸切除术后患者的血清肿瘤标志物水平持续升高（且通常逐渐升高），表明存在亚临床转移性疾病（或残存的睾丸组织中存在二阶段GCT）。
在发达国家的基于人群的患者系列研究中，75-80％患者为精原细胞瘤，约占55％-64％非精原细胞生殖细胞瘤（NSGCT）患者诊断时患有I期疾病。在约5％的非精原细胞瘤患者中发现了真正的IS期（睾丸切除术后血清标志物水平持续升高或逐渐升高）。
4.3转移性睾丸癌的国际生殖细胞癌协会分类
年，国际生殖细胞癌协会组织（IGCCCG）基于临床独立不良因素的识别，为转移性TC定义了基于预后因素的分期系统。这种广泛使用的分类将组织学，原发肿瘤的位置，转移灶的位置和化学治疗前血清肿瘤标志物的水平作为预后因素，将患者分为“好”，“中”或“差”预后（表4.3）。
表4.3：转移性生殖细胞癌（IGCCCG）的基于预后的分期系统
预后良好组
非精原细胞瘤（56％的病例）
5年PFS89％
5年生存率92％
以下所有标准：
?睾丸/腹膜后原发灶
?无肺外脏器转移灶
?AFP1,ng/mL
?hCG5,IU/L（1,ng/mL）
?LDH1.5xULN
精原细胞瘤（90％的病例）
5年PFS82％
5年生存率86％
以下所有标准：
?任何原发部位
?无肺外脏器转移灶?正常AFP
?任何hCG
?任何LDH
中度预后组
非精原细胞瘤（占病例的28％）
5年PFS75％
5年生存率80％
以下任何标准：
?睾丸/腹膜后原发灶
?无肺外脏器转移灶
?AFP1,-10,ng/mL或
?hCG5,-50,IU/L或
?LDH1.5-10xULN
精原细胞瘤（占病例的10％）
5年PFS67％
5年生存率72％
以下所有标准：
?任何原发部位
?肺外脏器转移灶?正常AFP
?任何hCG
?任何LDH
不良预后组
非精原细胞瘤（占病例的16％）
5年PFS41％
5年生存率48％
以下任何标准：
?纵隔原发性
?肺外脏器转移灶?AFP10,ng/mL或
?hCG50,IU/L（10,ng/mL）或
?LDH10xULN
精原细胞瘤
没有被分类为预后不良的患者
*化疗前，应在化疗前立即评估血清肿瘤标志物（同一天）。
PFS=无进展生存期；AFP=甲胎蛋白；hCG=人绒毛膜促性腺激素；LDH=乳酸脱氢酶。
（未完待续……）原文链接：