瑞金新知速递第期陈佳艺主任医师与

年3月，陈佳艺主任医师与王朝夫主任医师在《ONCOIMMUNOLOGY》杂志发表题名为“Prognosticandpredictivesignificanceoftumorinfiltratinglymphocytesforductalcarcinomainsitu.”——乳腺导管原位癌中肿瘤浸润淋巴细胞的预后与疗效预测价值的研究论文。

放射治疗科陈佳艺主任医师、曹璐主治医师、病理科王朝夫主任医师为论文的共同通讯作者，放射治疗科徐菲菲住院医师、病理科郑赛芳住院医师为论文的共同第一作者。

doi:10./X...

放疗是乳腺导管原位癌(DCIS)保乳术后的标准辅助治疗，可以降低约2/3的局部复发风险。近年来，内分泌治疗的发展使得保乳术后DCIS患者的局控进一步提升，如何对局部复发风险进行精准区分，实现基于局部复发风险的个体化放疗决策成为研究热点。肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）作为机体发挥抗肿瘤免疫应答的首要表现之一，其在浸润性癌中的疗效预测和预后价值已得到初步证实。高比例TILs预示HER2阳性及三阴性亚组可在新辅助化疗和靶向治疗中获得更佳疗效，而Luminal型亚组中高比例的TILs则被证实与不良预后相关。与浸润性癌中TILs相对明确的预后及预测价值不同，DCIS人群中TILs的预后价值仍处在探索阶段，其对放疗疗效的预测价值研究则尚属空白。在此背景下本研究整合例我院保乳术后DCIS患者的TILs分布特征，针对其对于局部复发风险的预后价值及全乳放疗的疗效预测价值进行探索，结果提示：不同touching-TILs负荷状态亚组间的局控预后差异显著，touching-TILs富集亚组的局部复发风险较高。全乳放疗的局控价值聚焦于touching-TILs缺乏亚组，较高免疫负荷亚组的全乳放疗的局控获益有限。

本研究从临床实际问题出发，通过对保乳术后DCIS患者的TILs分布特征进行分析，在国际上首次阐述了touching-TILs负荷状态对DCIS保乳术后放疗疗效的预测价值。本研究明确touching-TILs负荷状态可显著影响DCIS保乳术后的局部复发风险，发现touching-TILs缺乏型亚组的局部复发风险偏低且全乳放疗局控获益显著，而touching-TILs富集型亚组的局部复发风险偏高，或许需要考量更为积极的局部治疗方式。本课题为保乳术后DCIS个体化放疗临床决策提供参考，扩宽了乳腺癌免疫研究领域，为后续DCIS的预后研究提供了方向。

Purpose:ThisstudyaimstoidentifydensityofTILsinDCISintermsofprognosticsignificancewithrecurrenceandthebenefitofwholebreastirradiation(WBI).

Methods:TheclinicalpathologicaldataofDCISpatientsfromJantoDecwhoreceivedbreastconservingsurgery(BCS)wereretrospectivelyreviewed.COXregressionanalysiswereusedtoconfirmindependentprognosticfactorsofipsilateralbreasttumorrecurrence(IBTR).Kaplan-MeiermethodwasutilizedtoanalyzeIBTRandvaluesofWBI.Touching-TILswasdefinedbyTILstouchingorwithinonelymphocytecellthicknessfromthemalignantducts’basementmembrane.

Results:Intotal,patientswereenrolledinthisanalysiswith98patientsreceivedWBI.Afteramedianfollow-upof53.0months,therewere16IBTReventswith5wereinvasiveIBTR.Univariateandmultivariateanalysisshowedthattouching-TILs5wasanindependentprognosticfactorforhigherIBTR(HR=6.17，95%CI1.95-19.56，p0.01).Wholecohortwasclassifiedintotwosubgroups:densegroup(5touching-TILsperduct)andsparsegroup(≤5touching-TILsperduct).Densetouching-TILswasassociatedwithunfavorablebiologiccharacteristics.The5-yearrateofIBTRbetweendenseandsparsegroupwas29.0%versus4.5%(p0.01).Forsparsegroup,WBIsignificantlyreducedtherateof5y-IBTRriskfrom13.2%to1.7%(p=0.02),butnobenefitofWBIindensegroup.

Conclusion:Touching-TILsdensitywasheterogeneousinpatientswithDCIS.Sparsetouching-TILswasassociatedwithbetterprognosisandbenefitfromWBI.Densetouching-TILsnotonlywasassociatedwithhigherriskofIBTRbutalsolackofbenefitfromWBI.

背景和目的：探索肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）对乳腺导管原位癌（DCIS）患者保乳术后同侧乳腺内复发（IBTR）的预后价值及对全乳放疗（WBI）的疗效预测价值。

方法：回顾性收集年1月至年12月至我院接受保乳手术诊断为DCIS患者的临床病理资料。应用Log-rank法和Cox回归模型进行单因素及多因素分析筛选出临床病理因素中影响IBTR的独立预后因素。采用Kaplan-Meier分析明确不同touching-TILs负荷状态患者间的局控预后及WBI的价值。Touching-TILs定义为触碰或距离导管基底膜1个淋巴细胞厚度距离以内的TILs。

结果：本研究纳入的例患者中接受WBI为98例。中位随访53个月后，全组患者中共16例IBTR事件发生，其中5例为浸润性癌复发。多因素分析明确touching-TILs平均数目5为DCIS患者保乳术后IBTR风险的独立危险因素（HR=6.17，95%CI1.95-19.56，p0.01）。定义touching-TILs平均数目5为富集组，touching-TILs平均数目≤5为缺乏组，结果显示富集的touching-TILs状态与年龄较轻、高组织学分级、Ki%、HER2阳性及微浸润成分等高危临床病理特征显著相关。不同touching-TILs负荷状态的两组间局部复发风险差异明显，富集组的5年IBTR风险显著高于缺乏组（29.0%vs.4.5%，p0.01）。WBI可显著降低缺乏组中5年IBTR风险（1.7%vs.13.2％，p=0.02），但这种获益在富集组并未体现。

结论：DCIS中touching-TILs异质性显著。touching-TILs缺乏亚组的局部复发风险较低，放疗的局控获益显著。touching-TILs富集亚组的IBTR风险较高且WBI降低IBTR风险的能力有限。

作者简介

陈佳艺主任医师，博士生导师，上海交通大医院放射治疗科主任；研究方向：乳腺癌个体化精准放疗及正常组织放射性损伤的临床及转化性研究。

王朝夫主任医师，上海交通大医院病理科主任；研究方向:肿瘤发生发展的分子病理研究。

曹璐主治医师，上海交通大医院放射治疗科；研究方向：乳腺癌放疗的临床研究及放射性心脏损伤的临床及转化性研究。

徐菲菲住院医师，上海交通大医院放射治疗科；研究方向：乳腺癌放射治疗的临床及转化研究。

郑赛芳住院医师，上海交通大医院病理科；研究方向：乳腺癌放射治疗后病理学研究及原发性骨肉瘤的临床病理学研究。

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