亿鸣菁人middot临床实践论坛伊布
2021-5-13 来源：不详 浏览次数：次整理：肿瘤资讯来源：肿瘤资讯
百字文摘
伊布替尼作为全球首个布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂，在包括慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）在内的多种B细胞淋巴瘤中显示出很好的疗效。不论是对于初治还是复发难治CLL/SLL患者，伊布替尼均为优先推荐治疗方案。本例为携带TP53突变和11q-等不良预后因素的CLL/SLL患者，有治疗指征，接受伊布替尼单药治疗15个Cycle，起效较快，淋巴结肿大快速缩小，4个cycle后患者淋巴结基本消退，在C12达到完全缓解（CR），并持续缓解。患者无明显血液学毒性和骨髓抑制，无累积血液学毒性，提示伊布替尼治疗合并TP53突变和11q-的难治CLL/SLL患者疗效显著，获得持续缓解时间长，未引起需调整剂量或方案事件，依从性好。
教授、副主任医师、临床医学博士
魏蓉
同济大学医院血液科
副主任医师，临床医学博士
中华医学会上海血液学分会会员
中国抗癌协会医学转化中心委员
从事内科和血液科临床、科研、教学工作20余年，积累了丰富的临床经验。参与及主持上海市科委和国家自然科学基金等多项课题，发表核心期刊及SCI论文20余篇
基本情况及现病史
患者女，56岁，因“白细胞进行性升高3年伴颈部淋巴结肿大”入院，无发热，有盗汗，消瘦。
体格检查
一般情况好，颈部，腋窝，腹股沟等多处浅表淋巴结肿大，右颈部最大淋巴结直径5cm左右，质韧，腹软，无压痛，脾脏肋下未及
既往史：有高血压，糖尿病病史，有心脏起搏器植入术史
初诊资料
上腹部增强CT：胃底大弯侧，腹腔内及腹膜后多发淋巴结肿大
胸部增强CT：纵隔及两侧腋窝多发肿大淋巴结
下腹部增强CT：腹膜后，肠系膜及两侧腹股沟区多发淋巴结肿大
血常规：WBC50.03*/L,Hbg/L,PLT*/L,N9%,LY80%
生化：肝肾功能正常，B2MG4.5mg/L
骨髓穿刺涂片：淋巴细胞占70%，以成熟样小淋巴细胞为主，可见少量幼淋
骨髓穿刺活检：小B细胞淋巴瘤骨髓侵犯，免疫组化：cd20(+)，cd5(+)，cd23(+)，CD43(-)，cd10(-)，bcl-6(-)，cyclind1(-)，Ki67(5%+)
免疫分型：淋巴细胞约占有核细胞的70.8%，其中CD45+CD19+的细胞约占有核细胞的63.2%，表达CD19、CD22（dim）、CD23、sKappa（dim），部分细胞表达CD5、CD20（dim），少数细胞表达CD11c、CD25，不表达CD10、CD38、CD、FMC-7，该群CD45+CD19+的细胞符合慢性B淋巴细胞白血病（B-CLL/SLL）免疫表型。
TP53基因突变：4号外显子错义变异：c.CG(p.Pro72Arg)(纯合)
染色体：46,XX,add(8)(p23)[15]/46,idem,del(11)(q14)[3]
IgVH和IgK基因发生重排，未检测到IGH单克隆性V区超突变
诊断
CLL/SLL合并TP53突变（binet分期B期）（Rai分期I期）
极高危组
ECOG评分0分
治疗方案及疗效
伊布替尼mgqd，直至疾病进展或不可接受的毒性。
定期进行血液学检查（白细胞、血红蛋白、血小板、总胆红素、乳酸脱氢酶等）：Cycle1-2：每周检测一次；Cycle3以后：每个Cycle的第一周检测一次。
定期进行影像学检查（CT/增强CT）：Cycle1，C4，C7，C10，C13，C16分别进行CT检测。
4个cycle后淋巴结缩小50%左右，在12个cycle达到CR，并持续缓解，无明显血液学毒性和骨髓抑制，无累积血液学毒性。
专家点评：
伊布替尼是一种高效、高选择性的口服小分子BTK抑制剂，已被美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于多种B细胞淋巴瘤的治疗。年8月伊布替尼在国内被批准用于治疗复发难治CLL/SLL，随后又于年增加了CLL/SLL一线治疗适应证。
RESONATE研究显示[1]伊布替尼单药治疗复发难治CLL的总反应率（ORR）高达91%，中位无进展生存（PFS）未达到，3年PFS率为59%，且伴11q-及17p-患者生存同样获得改善。另外，RESONATE-2研究显示[2]伊布替尼可改善存在17p-、TP53突变、IGHV未突变、和11q-等高危因素的CLL/SLL患者的生存预后。
本例为CLL/SLL患者，携带TP53突变和11q-等不良预后因素，且有高血压，糖尿病病史，易感染，符合治疗指征中进行性或有症状的淋巴结肿大、进行性淋巴细胞增多、6个月内无明显原因的体重下降10%及夜间盗汗1个月，需启动治疗。根据NCCN指南，对于合并TP53突变患者，不论是一线还是二线均优先推荐伊布替尼治疗。患者接受伊布替尼单药治疗15个Cycle，起效较快，淋巴结肿大快速缩小，4个cycle后患者淋巴结基本消退，在C12达到CR，并持续缓解。患者无明显血液学毒性和骨髓抑制，无累积血液学毒性。提示伊布替尼治疗合并TP53突变和11q-的难治CLL/SLL患者疗效显著，获得持续缓解时间长，未引起需调整剂量或方案事件，依从性好。
参考文献
[1]MontilloM，ByrdJ，HillmenP，etal.Long-termefficacyandsafetyintheRESONATEstudy：ibrutinibinpatientswithpreviouslytreatedchroniclymphocyticleukemia（CLL）withuptofouryearsfollow-up.HematolOncol，，35（S2）：-.
[2]BarrPM，RobakT，OwenC，etal.Sustainedefficacyanddetailedclinicalfollow-upoffirst-lineibrutinibtreatmentinolderpatientswithchroniclymphocyticleukemia：extendedphase3resultsfromRESONATE-2.Haematologica，，（9）：-.
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