抢先看2017ASCO重要研究结果荟
2018-3-11 来源：不详 浏览次数：次编译：wrangx来源：肿瘤资讯
Abs：随机、前瞻LION研究：临床淋巴结阴性、大体完全切除的进展期卵巢癌行盆腔及腹主动脉旁淋巴结清扫未能改善生存且风险增加
背景：临床淋巴结阴性、大体完全切除的进展期卵巢癌是否需要行盆腔及腹主动脉旁淋巴结清扫术（LNE）缺乏Ⅰ类循症医学证据。全球各地对LNE的管理存在很大差异。
方法：随机、前瞻性纳入新诊断FIGO分期ⅡB~Ⅳ期进展期卵巢癌，要求术前和术中淋巴结临床阴性且大体完全切除。随机分入LNE组和非LNE组，规范每个中心手术操作。首要研究终点OS。
结果：例患者随机分入LNE组（n=）和非LNE组（n=）。LNE组中位淋巴结清扫数目57个（盆腔35个、腹主动脉旁22个）。术后行紫杉醇联合铂类化疗比例LNE组和非LNE组分别为80%和85%。LNE组镜下淋巴结转移率56%。LNE组和非LNE组中位OS分别为66个月和69个月（HR1.06，P=0.65）。LNE组和非LNE组中位PFS均为26个月（HR1.11，P=0.30）。LNE组延长手术时间64分钟（平均分钟对比分钟），增加出血量（毫升对比毫升），增加输血比例（67%对比59%）。另外，LNE组术后严重并发症发生率增加，再次开腹比例12.1%对比5.9%（P=0.），再次住院率8%对比3.1%（P=0.），术后3个月死亡率3.1%对比0.9%（P=0.）。
结论：对于临床淋巴结阴性、大体完全切除的进展期卵巢癌，尽管腹膜后淋巴结亚临床转移率为56%，但是行盆腔及腹主动脉旁淋巴结清扫术未能改善OS和PFS。不建议临床淋巴结阴性、大体完全切除的进展期卵巢癌行LNE，以避免术后并发症及死亡。
Abs：AGODESKTOPIII试验：评价复发卵巢癌二次减瘤术意义的随机、对照、Ⅲ期研究
背景：二次减瘤术在复发卵巢癌的地位缺乏高级别循症证据。
方法：纳入含铂化疗结束后6个月以上复发，AGO评分阳性（ECOG评分0分、腹水≤mg、第一次手术完全切除）的卵巢癌患者。随机分为非手术组（给予2线化疗）或手术组（二次减瘤术后行2线化疗）。化疗方案选择依据学会标准，本次报道中期数据结果。
结果：年至年间纳入患者例。非手术组和手术组铂类化疗间隔时间≥12个月比例分别为75%和76%。非手术组（n=）中8.9%接受手术治疗，手术组（n=）中6.9%未行手术治疗。完全手术切除率67%。非手术组和手术组接受2线化疗比例分别为87%和88%。非手术组和手术组中位PFS分别为14个月和19.6个月（HR0.66，P=0.），中位至下次治疗时间分别为13.9个月和21个月（HR0.61，P=0.）。二线治疗PFS2超过1线PFS1比例非手术组和手术组分别为16%和26%。首要研究终点OS还不成熟。60天死亡率非手术组和术组手分别为0.5%和0%。除骨髓抑制后，2组3级以上急性不良事件发生率无差异。
结论：对一线治疗后复发、化疗间隔超过6+月、AGO评分阳性卵巢癌二次减瘤术可延长PFS和至下次治疗时间。治疗负担可接受。最终结论要等OS数据成熟后才能确定二次减瘤术在复发卵巢癌的作用。
Abs2：PORTEC-3最终结果：辅助放化疗对比放疗治疗高危子宫内膜癌
背景：高危子宫内膜癌远处转移和死于癌症本身风险增加。PORTEC-3研究分析放疗基础上联合辅助化疗的作用。
方法：高危子宫内膜癌（FIGO分期Ⅰ期、3级伴子宫肌层浸润和/或淋巴管或血管侵犯，II或III期，浆液/透明细胞癌）。随机（1:1）分入放疗组（48.6Gy，每次1.8Gy）或放化疗组（放疗期间给予2周期50mg/m2顺铂，序贯四周期卡铂联合紫杉醇化疗）。分层因素有研究中心、淋巴结清扫术、分期和组织类型。首要共同研究终点OS和至失败生存时间（FFS）。K-M法和COX模型对ITT人群进行回归分析。
结果：2年至年间纳入患者例，撤回知情同意书13例，不符合入组标准13例，最终纳入例。放疗组和放化疗组各例。中位随访时间60.2个月。3年和5年总生存率放化疗组和放疗组分别为84.7%对比83.7%，81.9%对比76.6%（HR0.78，P=0.16）。3年和5年FFS放化疗组和放疗组分别为83.5%对比74.6%，79.5%对比70.8%（HR0.68，P=0.）。III期子宫内膜癌5年FFS较I-II期明显下降（69.6%对比79.5%），但是III期患者放化疗获益最大（75.4%对比63.4%，P=0.）。
结论：高危子宫内膜癌在盆腔放疗期间和放疗后给予辅助化疗显著提高5年至失败生存时间（FFS），较单纯放疗，相对风险下降9%，绝对风险下降30%。放化疗使5年生存率提高5%，但无差异需更长随访时间。
Abs3：JGOG3研究：多西他赛联合顺铂或紫杉醇联合卡铂对比阿霉素联合顺铂辅助治疗高复发风险子宫内膜癌的随机、III期研究
背景：近期研究发现晚期或转移性子宫内膜癌紫杉联合铂类化疗方案优于阿霉素联合顺铂（AP）。该研究对比紫杉联合铂类对比阿霉素联合顺铂（AP）辅助治疗高复发子宫内膜癌。
方法：高复发风险和术后残存病灶＜2cm子宫内膜癌，按照FIGO分期和组织学分级随机（1:1:1）分入6周期AP组，多西他赛联合顺组（DP组）或紫杉醇联合卡铂组（TC组）。首要研究终点PFS，次要研究终点OS、不良事件和耐受性。
结果：自2年11月至年1月间，来自日本个中心例患者纳入研究。完成化疗比例：AP组为80%、DP组为83%、TC组76%，方案耐受性无差异。中位随访时间7年，三组间PFS(P=0.)和OS(P=0.)均无差异。5年生存率AP组、DP组和TC组分别为84.3%、89.3%和88.4%。
结论：AP、DP或TC辅助治疗高危子宫内膜癌无差异，考虑到耐受性，紫衫联合铂类方案替代阿霉素联合顺铂是合理的。
Abs：CheckMate：纳武单抗治疗复发转移性宫颈、阴道和外阴癌（病毒相关肿瘤）的开放标签、多队列I/II期研究
背景：宫颈、阴道/外阴癌一线治疗进展后可选治疗有限。HPV感染与宫颈鳞状细胞癌（≥90%）和阴道/外阴癌（40%~70%）有关，可诱导免疫反应。PD-1和主要配体PD-L1在宫颈、阴道/外阴癌均有表达，抑制免疫效应。纳武单抗干扰PD-1介导信号传导，恢复抗肿瘤免疫力。
方法：CheckMate为正在进行的多队列研究，纳入5种病毒相关癌症，未根据PD-L1表达选择病人。要求ECOGPS0~1分，既往治疗≤2线晚期或转移性宫颈、阴道/外阴癌，给予mg纳武单抗，每2周一次，直至疾病进展或毒性不能耐受。首要研究终点ORR和安全性，次要研究终点为反应持续时间（DOR）、PFS和OS。
结果：纳入患者24例，宫颈癌19例、阴道/外阴癌5例。中位年龄51岁，中位随访时间31周。ORR20.8%，DCR（ORR+SD）70.8%。治疗有效患者均为宫颈癌（ORR26.3%）。疗效与PD-L1表达、HPV状态和既往治疗线数无关。中位PFS5.5个月，OS未达到。
结论：纳武单抗治疗晚期或转移性宫颈癌有效，安全性可管理。
Abs：放疗后序贯紫杉醇联合卡铂对比紫杉醇联合卡铂治疗大体切除、进展期子宫内膜癌的随机、Ⅲ期研究
背景：III/IVA期子宫内膜癌局部复发和远处转移风险较高。化疗可降低远处转移的风险，但局部复发风险依然很大。
方法：开放标签、随机研究。纳入III/IVA期（残留病灶＜2cm）、FIGO分期I/II浆液性或透明细胞子宫癌。试验组体积引导放疗同时联合顺铂后序贯四周期紫杉醇联合卡铂化疗（简称放化疗组），对照组6个周期紫杉醇联合卡铂化疗（简称化疗组）。首要研究终点无复发生存时间（RFS），次要研究终点OS、急性和延迟性毒性和QOL。分层因素为术后残存肿瘤体积和年龄。放疗使复发或死亡风险下降28.5%认为有意义。
结果：年6月至年7月间，纳入患者例（放化疗组例，化疗组例），其中，例符合入组条件（放化疗组例，化疗组例）。中位随访时间47个月。两组患者基线特征均衡。3级以上不良事件放化疗组和化疗组分别为58%对比63%，最常见3级以上毒性包括骨髓抑制(40%对比52%)、胃肠道毒性(13%对比4%)、代谢紊乱（15%对比19%）、神经毒性(7%对比6%)、感染(4%对比5%)。RFS治疗风险比为0.9（CI:0.74~1.10），两组无差异。放化疗组较化疗组降低了阴道（3%对比7%，HR0.36）、盆腔和腹主动脉旁复发(10%对比21%，HR0.43），但远处转移风险放化疗组有增加趋势（(28%对比21%，HR1.36）。两组OS数据还不成熟。
结论：较单纯化疗，放化疗可降低大体切除、III/IVA期子宫内膜癌局部复发风险，但联合治疗模式未能改善无复发生存时间。
Abs：ICON6研究OS结果：化疗联合西地尼布（cediranib）治疗复发卵巢癌
背景：ICON6为三臂、双盲、安慰剂对照试验，研究西地尼布治疗铂类敏感复发卵巢癌。首次分析（Lancet）。化疗联合西地尼布后西地尼布维持治疗较化疗联合安慰剂显著延长PFS2.3个月（P＜0.0）。本次公布OS结果。
方法：计划招募例患者，OS为首要研究终点。年9月调整为以PFS为首要研究终点，缩减样本量。随机分为西地尼布联合化疗并西地尼布维持（简称为西地尼布组）、化疗联合安慰剂（化疗组）、西地尼布联合化疗但西地尼布不维持（西地尼布不维持组）。纳入患者例。因85%患者死亡，OS数据已成熟。
结果：中位随访25.6个月，西地尼布组死亡/(86%)，化疗组死亡/(85%)。西地尼布组和化疗组中位OS分别为27.3个月和19.9个月，风险比HR0.85(0.66~1.10)，数据上支持西地尼布组（P=0.21）。因为是非比例性生存曲线（P=0.），研究使用平均生存期代替中位生存期。西地尼布较单纯化疗增加4.8个月生存时间。另外，西地尼布未维持组平均OS32个月。
结论：西地尼布显著增加PFS，改善OS7.4个月，在铂类敏感复发卵巢癌西地尼布PFS与OS获益一致。需进一步研究此类患者西地尼布使用。
Abs：奥拉帕尼（olaparib）维持治疗对比安慰剂治疗BRCA胚系突变铂类敏感复发的卵巢癌的健康相关生活质量（HRQOL）和患者为中心评估结果：SOLO2三期试验
背景：对比铂类敏感复发的BRCA胚系突变的卵巢癌化疗的PFS小于6个月。在SOLO2研究中，对化疗有效患者给予奥拉帕尼维持治疗，较安慰剂将PFS从5.5个月延长至19.1个月（HR0.30）。我们假设奥拉帕尼较安慰剂不会影响HRQOL。
方法：使用癌症治疗功能评价-卵巢试验结果指数量表（FACT-OTOI）评价例患者HRQOL。该量表包括功能、生理状况和症状及不良事件。评价与基线比较，12个月FACT-OTOI的变化。还分析患者良好QOL不伴有症状或毒性时间（TWiST）和质量调整PFS（QAPFS）
结果：较基线TOI评分，奥拉帕尼和安慰剂对HRQOL影响无差异（–3.1对比–2.9，P=0.88）。奥拉帕尼可维持好的TWiST（13.5个月对比7.2个月，P＜0.）和QAPFS（14个月对比7.3个月，P＜0.）。
结论：奥拉帕尼维持治疗较安慰剂不会导致HRQOL恶化。奥拉帕尼可显著提高患者为中心评价的PFS，包括无症状和毒性的持续时间和更长的QAPFS。
Abs：化疗联合贝伐准单抗新辅助治疗进展期卵巢上皮癌的随机Ⅱ期研究
背景：一线紫杉醇/卡铂联合贝伐珠单抗显著改善首次细胞减灭术卵巢癌预后，延长OS。但贝伐珠单抗在新辅助治疗领域的作用还不明确。
方法：多中心、随机II期研究。纳入高级别浆液性或子宫内膜样卵巢上皮癌，FIGO分期III~IV期，ECOG评分0~2分，初始不可切除，行新辅助治疗后再行细胞减灭术。主要排除标准有肠梗阻和存在使用贝伐珠单抗禁忌症。随机接受4周期紫杉醇/卡铂联合或不联合贝伐珠单抗（15mg/kg）新辅助治疗。首要研究终点大体病理完全缓解（CMR），次要研究终点安全性、手术可行性、满意手术率、RECIST1.1评效和CA反应率。术后两组再给予3周期化疗联合贝伐珠单抗治疗，贝伐珠单抗维持治疗15个月。
结果：71例患者中可评价68例。两组基线特征均衡，中位年龄60岁，33.8%为IV期。
两组间CMR无差异（贝伐组2/35而化疗组2/33）。贝伐组手术切除率增加（88.6%对比66.7%，P=0.），但满意手术切除率两组类似（63.6对比65.7%，P=0.）。无法手术切除（0例对2例）。中位术后开始辅助治疗时间均为7.1周。中位PFS两组均为20.3个月。贝伐组3~4严重不良事件发生率下降（42.9%对比69.7%，P=0.），8例患者发生与贝伐珠单抗相关不良反应（2级蛋白尿3例，2级/3级高血压各1例，3级直肠阴道漏1例，3级深静脉血栓1例，2级出血1例，1级手术切口1例）。
结论：对于开始不可切除考虑行细胞减灭术进展期卵巢癌，新辅助治疗中使用贝伐珠单抗可改善手术结果。
责任编辑：肿瘤资讯-宋小编19个肿瘤相关临床试验招募患者
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