盘点一文看懂肿瘤靶向疗法五大最新进展
2021-8-29 来源：不详 浏览次数：次▎药明康德/报道
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1. 加科思获得万美元C轮融资，推进新型肿瘤靶向疗法
近日，加科思完成了万美元的C轮融资，知名风投机构启明创投与高瓴资本领投，方圆基金跟投。这距离加科思获得万美元的B轮融资还不到一年的时间，距离公司正式创立只有短短3年的时间。
加科思的主要在研产品是一款名为JAB-的“first-in-class”新药，它是一款PTPN11抑制剂。PTPN11是一类作用于PD-1下游的磷酸酶，在不少血液癌症与实体瘤中均能找到其突变。加科思称，这款在研疗法同时具有肿瘤免疫和靶向治疗机制，临床前试验表明单独口服给药有非常明显的抗肿瘤效果。今年1月，JAB-已获准进入美国临床试验。6月，JAB-也获得了在中国进行临床试验的批件，适应症包括非小细胞肺癌、头颈癌、食道癌、以及其他转移性实体肿瘤。加科思的诸多管理人员曾任职于贝达药业，其董事长王印祥博士曾任贝达药业总裁兼首席科学家，研发总裁胡邵京博士曾任贝达药业首席化学家。先前的研发成功经历，也让外界对这支团队充满期待。
2. 再鼎医药PARP抑制剂3期临床完成首例给药，治疗小细胞肺癌
再鼎医药宣布，其PARP1/2抑制剂ZL-（niraparib）治疗小细胞肺癌（SCLC）患者的3期临床试验已完成首例给药。这项双盲、安慰剂对照的研究将招募名患者，在对初始化疗有反应的广泛期SCLC患者中评估ZL-作为维持疗法的效果。研究的主要终点是无进展生存期和总生存期。
ZL-（niraparib）是一种高效高选择性，每日一次的口服小分子PARP1/2抑制剂。Niraparib由美国药企TESARO研发，再鼎医药于年10月通过与TESARO达成战略合作，获得了niraparib在中国市场的独家研发和销售权。年3月和年11月，由美国FDA和欧盟EMA分别批准Niraparib（商品名ZEJULA?）作为维持治疗方案，用于复发上皮性卵巢癌，输卵管癌或原发性腹膜癌患者。再鼎医药在香港提交了niraparib的市场注册申请，并计划于年下半年在香港推出和商业化niraparib。
3. BMS新一代酪氨酸酶抑制剂年底有望再添新适应症
百时美施贵宝（BMS）宣布FDA接受了该公司为Sprycel（dasatinib，达沙替尼）递交的补充上市申请。它将与化疗联用，用于治疗新确诊的费城染色体阳性（Ph+）的急性淋巴性白血病（ALL）儿童患者。FDA有望在年12月29日之前做出回复。Ph+ALL是ALL这一常见儿童癌症中的罕见亚型，约占所有儿童ALL患者的3-4%。对伊马替尼耐药机制的理解导致了新型BCR-ABL酪氨酸激酶抑制剂的开发，达沙替尼是一种很有潜力的新一代抑制剂。它比伊马替尼强约倍，此外还可以抑制SRC家族激酶。
4. CellReports：糖尿病药物可能抑制mTOR抑制剂的自噬作用
近日，辛辛那提大学俄亥俄分校的研究人员发表在《CellReports》的一篇文章研究了细胞的“自噬”机理。研究发现细胞代谢中，糖酵解和氧化磷酸化的缺陷，对自噬有着相反作用。当代谢倾向于氧化磷酸化途径时，线粒体代谢增强，引发自噬增强。这与mTOR抑制剂作为一种抗癌药物，能增强线粒体代谢，引发癌细胞自噬的功能相符。线粒体复合体I是自噬启动及幅度和持续时间的重要影响因子。线粒体复合体I缺陷可以抑制mTOR抑制剂引发的自噬。两种可以抑制线粒体复合体I的糖尿病药物——苯乙双胍(phenoformin)和二甲双胍(metformin)，也有类似的抑制作用。
辛辛那提大学俄亥俄分校血液病和肿瘤学副教授CarolMercer博士表示：“我们的数据证明了代谢通路在自噬调节中的重要性，增加了我们对重要的癌症临床药物的理解，并提出了增加或抑制自噬的新策略。”
5. Nature子刊：AMPK激酶有望成为癌症新靶点
近日，一篇发表在《NatureCommunications》的科学论文中，多伦多大学的研究人员专注于研究名为NUAK2(又名SNARK，蔗糖非发酵类激酶)的一种AMPK激酶，在癌症细胞增殖中的作用。
作者发现在部分人类膀胱癌患者中NUAK2水平升高，并与YAP/TAZ基因特征具有强相关性。研究进一步确认促进细胞非正常生长的致癌蛋白——转录因子YAP和TAZ，可以激活NUAK2蛋白的表达。进一步试验表明，沉默NUAK2基因或药物抑制NUAK2蛋白，可以阻止YAP/TAZ进入细胞核，从而打断癌细胞不断增殖的恶性循环。通过这些手段，研究人员可以在细胞培养实验中抑制癌细胞生长，并在小鼠模型中缩小乳腺癌肿瘤。该研究发现确定了河马信号通路(Hippopathway)中的一种正向前馈控制回路，也确立了NUAK2在加强YAP/TAZ致癌作用中的关键角色。研究结果表明，NUAK2是一个介入河马信号通路的潜在靶点，为癌症治疗带来了新的机会。
研究人员认为，可以通过检测患者的肿瘤是否具有高水平的NUAK2，确立潜在目标患者群。该团队正在努力将他们开发的NUAK2蛋白抑制剂转化为适于在动物中使用的药物，准备进行进一步试验验证这一靶点。
肿瘤靶向疗法系列：
第5期
第4期
第3期
第2期
第1期
参考资料：
[1] 加科思成功完成C轮融资.RetrievedAugust31,,from
