霉菌毒素对肠道黏膜屏障的作用

霉菌毒素是由真菌产生的一类有毒刺激代谢产物，广泛存在于饲料与食品中，对人体和动物健康危害巨大。作为机体抵御外来污染物的第一道屏障，肠道负责了机体70%的免疫防御。而霉菌毒素主要通过肠道吸收，因此肠道与高浓度的霉菌毒素接触，不可避免的造成肠道损伤。脱氧雪腐镰刀菌烯醇（DON）、赭曲霉毒素A（OTA）以及T-2毒素等霉菌毒素具有强烈的肠道致病性，易引起动物消化道功能紊乱、腹泻、呕吐和营养不良等症状。

霉菌毒素对肠道黏膜物理屏障功能的影响

动物肠道物理屏障，主要是由上皮细胞和其间的紧密连接蛋白构成，能有效阻止肠腔内菌、毒素、炎性介质等有害物质透过肠道黏膜进入血液，维持肠道黏膜上皮屏障功能的完整。肠道上皮细胞具有快速增殖和再生能力，可维持肠道粘膜物理屏障功能。用DON、T-2毒素处理猪肠道上皮细胞IPEC-J2细胞后，肠道上皮细胞的存活率会随着毒素含量的增加而降低。小鼠和仔猪口服DON后，肠道上皮细胞的绒毛高度显著减小，但是对低剂量的霉菌毒素具有一定的耐受性。肠道上皮细胞间的紧密连接具有维持肠道黏膜物理屏障完整性的功能。用高浓度的DON（2mg/kg）处理猪肠道上皮细胞后，紧密连接蛋白ZO-1表达量减少，肠道黏膜完整性破坏。

简言之，当肠道黏膜受到短期、低浓度的霉菌毒素侵害时，可以依靠自身调节来维持肠道黏膜的物理屏障的完整性，但当肠道黏膜受到的损害超过自身调节能力时，肠上皮细胞发生病变，紧密连接蛋白表达量下降，肠道机械屏障受到损伤。值得注意的是，动物长期暴露于低剂量霉菌毒素也会对机体肠道产生不良影响。

霉菌毒素对肠道黏膜化学屏障功能的影响

肠道黏膜上皮细胞分泌的黏液、消化液及肠腔内正常菌群产生的抑菌物质等化学物质也具有屏障功能，称之为化学屏障。DON可诱导人体组织淋巴癌细胞（U细胞）和小鼠单核巨噬细胞（RAW.7细胞）糖基化黏蛋白等蛋白合成降低，影响肠道黏膜化学屏障功能。

霉菌毒素对肠道黏膜免疫屏障功能的影响

肠道黏膜选择性允许肠腔内容物中食物、药物等进入，而阻止细菌等外源危害物的进入，这不仅与肠道黏膜机械屏障有关，还与肠道黏膜免疫屏障有关。肠道黏膜免疫屏障主要由肠道相关淋巴组织、肠系膜淋巴结等肠道组织和肠道浆细胞分泌的分泌型免疫球蛋白Ａ构成。添加0.3mg/kg黄曲霉毒素B1可降低雄性肉鸡肠道中免疫球蛋白Ａ阳性细胞数量以及S-IgA、免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白Ｇ（IgG）、免疫球蛋白M（IgM）含量。DON和FB1可降低仔猪血清中IgG含量和淋巴细胞的增殖。

霉菌毒素不仅对肠道具有直接促炎作用，而且可通过肠道功能的改变间接引起肠道炎症。霉菌毒素使促炎性细胞因子分泌量增多，导致肠道紧密连接降低，肠道通透性增加，使肠腔内危害因子更容易通过肠道进入血液。

霉菌毒素对肠道黏膜生物屏障功能的影响

肠道菌群是肠道黏膜的重要生物屏障，以肠道专性厌氧菌为优势菌群，对病原体的入侵起屏障作用，具有抵抗其他致病菌黏附或定植的能力。如果肠道厌氧菌数量减少，微生物菌群稳定性遭到破坏，定植抵抗力下降，外源病原菌就会黏附于肠道黏膜，导致腹泻、肠炎等一系列肠道疾病。胃肠道内发酵菌群可以与ZEA、FB1结合，有效降低其毒性。利用毛细管电泳单链构象多样性方法观察到，暴露于DON的动物肠道菌群发生动态变化。

小结

肠道是机体抵御外来污染物入侵的第一道屏障，包括物理屏障、化学屏障、免疫屏障和生物屏障四部分，这四部分是一个相互联系的整体，任何一部分的损伤，均可导致肠道黏膜屏障功能的损伤。霉菌毒素可破坏肠道上皮细胞屏障功能，诱导动物和人类肠道病变。在实际的生产中，应选择合适的防霉剂和霉菌毒素降解剂，全方位防治霉菌毒素对动物和人体的危害。

引自高亚男等《霉菌毒素影响肠道黏膜屏障功能》